諸石 寿朗 | Toshiro Moroishi

熊本大学大学院生命科学研究部シグナル・代謝医学講座 教授
Professor, Department of Cell Signaling and Metabolic Medicine, Faculty of Life Sciences, Kumamoto University

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体外胚培養システムの構築による哺乳類器官形成期の組織自律性の解明

哺乳動物の器官形成においては多くの細胞が増殖・分化・死などの細胞運命を適切に選択し、協調して複雑な組織を構築していく。この劇的な動態変化において組織の自律性が保たれる仕組みは大きな謎となっているが、哺乳動物は子宮内で発育するためその解析は容易ではない。本研究では、マウス体外胚培養システムを構築することによりこの課題を克服し、さらに、哺乳類の器官形成において重要な役割を担うHippo細胞内シグナルの遺伝子改変マウスを利用することにより、組織の自律性を支える細胞間のコミュニケーションを理解する。我々はこれまで、Hippoシグナルが様々なシグナル伝達経路と相互作用することにより細胞が感知する環境情報を統合し、細胞運命を決定する鍵分子として組織恒常性の維持に寄与することを明らかにしてきた。本研究の遂行により、Hippoシグナルを介した細胞間コミュニケーションの形態とその動作原理を解明し、哺乳類の器官形成において組織の自律性を支える仕組みの解明をめざす（図１）。

1. *Moroishi T.
   ANXious for YAP.
   Nature Chemical Biology 17; 750–751, 2021.
2. Yamauchi T, *Moroishi T.
   Hippo pathway in mammalian adaptive immune system.
   Cells 8; 398, 2019.
3. Lin K C, Moroishi T, Meng Z, Jeong H S, Plouffe S W, Sekido Y, Han J, Park H W, *Guan K L.
   Regulation of Hippo pathway transcription factor TEAD by p38 MAPK-induced cytoplasmic translocation.
   Nature Cell Biology 19; 996-1002, 2017.
4. Moroishi T, Hayashi T, Pan W W, Fujita Y, Holt M V, Qin J, Carson D A, *Guan K L.
   The Hippo Pathway Kinases LATS1/2 Suppress Cancer Immunity
   Cell 167; 1525-1539, 2016.
5. Moroishi T, Park H W, Qin B, Chen Q, Meng Z, Plouffe S W, Taniguchi K, Yu F X, Karin M, Pan D, *Guan K L.
   A YAP/TAZ-induced feedback mechanism regulates Hippo pathway homeostasis.
   Genes & Development 29; 1271-1284, 2015.
6. Meng Z, Moroishi T, Mottier-Pavie V, Plouffe S W, Hansen C G, Hong A W, Park H W, Mo J S, Lu W, Lu S, Flores F, Yu F X, Halder G, *Guan K L.
   MAP4K family kinases act in parallel to MST1/2 to activate LATS1/2 in the Hippo pathway.
   Nature Communications 6; 8357, 2015.
7. Moroishi T, Hansen C G, *Guan K L.
   The emerging roles of YAP and TAZ in cancer
   Nature Reviews Cancer 15; 73-79, 2015.