小川 基行 | Motoyuki Ogawa

東京大学大学院薬学系研究科 特任研究員
Project researcher, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, The University of Tokyo

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多細胞生命自律性を支える細胞競合制御因子の網羅的同定と分子基盤の解明

上皮組織では、異なる性質を獲得した細胞が近接した同種の細胞に認識され、組織から選択的に排除される細胞競合という現象が起こることが明らかにされてきた。この現象は、多細胞生命システムが自律的に自身の構造・機能を最適化する恒常性維持機構の一つであると考えられるが、その分子基盤の全貌は特に哺乳類において未解明である。我々は最近、哺乳類細胞を用いたイメージング解析により、がん変異細胞から分泌される液性因子が物理的な力を介して細胞競合を誘導することを発見し、液性因子による新たな細胞競合機構を提唱した。本研究では、独自に発見した液性因子による細胞競合機構を足掛かりとしたCandidateアプローチと哺乳類細胞競合系を用いた大規模スクリーニングによる網羅的なアプローチを統合することで、細胞競合を制御する分子基盤の全容解明を目指す。また、領域内連携により種を超えた細胞競合の普遍的メカニズムに迫るとともに、細胞競合特異的に発現・機能するマーカー分子群を同定してその動作原理を解明する。これにより、細胞間の競合的コミュニケーションを介した多細胞生命システムの自律性生成メカニズムの解明を目指す（図１）。

1. Takayanagi S, *Watanabe K, Maruyama T, Ogawa M, Morishita K, Soga M, Hatta T, Natsume T, Hirano T, Kagechika H, Hattori K, Naguro I,*Ichijo H.
   ASKA technology-based pull-down method reveals a suppressive effect of ASK1 on the inflammatory NOD-RIPK2 pathway in brown adipocytes.
   Scientific Reports 11; 22009, 2021.
2. Nakamura T, Ogawa M, Kojima K, Takayanagi S, Ishihara S, Hattori K, *Naguro I, *Ichijo H.
   The mitochondrial Ca²⁺ uptake regulator, MICU1, is involved in cold stress-induced ferroptosis.
   EMBO Reports 22; 1-15, 2021.
3. Ogawa M, Kawarazaki Y, Fujita Y, *Naguro I, *Ichijo H.
   FGF21 induced by the ASK1-p38 pathway promotes mechanical cell competition by attracting cells.
   Current Biology 31; 1048-1057.e5, 2021.