長澤 丘司 | Takashi Nagasawa

大阪大学大学院生命機能研究科 / 医学系研究科・医学部 / 免疫学フロンティア研究センター 教授
Distinguished professor, Laboratory of Stem Cell Biology and Developmental Immunology, Graduate School of Frontier Biosciences and Graduate School of Medicine, Osaka University

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幹細胞におけるニッチの変容を介した競合的選択による細胞集団の最適化とその分子機構

従来の細胞競合の研究では、同一細胞種の集団内での細胞間相互作用が注目されてきた。一方、哺乳類の組織幹細胞は、組織の維持・再生・発がん等、運命決定の鍵となり、別の細胞種のニッチ細胞（支持細胞）と接着し、維持される。近年、造血幹細胞の主たるニッチ細胞は、CAR細胞（骨髄特異的間葉系幹細胞）であることが示され、造血幹細胞集団内に「ばらつき」が生じていること、慢性骨髄性白血病（CML）では、CAR細胞が変容することで変異造血幹細胞の割合が増加し、野生型造血幹細胞が減少する競合的選択が行われている可能性が示された。本研究では、造血幹細胞のニッチ細胞の変容を介した競合的選択の分子機構、役割を明らかにする。

1. Nakatani T, Sugiyama T, Omatsu Y, Watanabe H, Kondoh G, *Nagasawa T.
   Ebf3⁺ niche-derived CXCL12 is required for the localization and maintenance of hematopoietic stem cells.
   Nature Communications 14; 6402, 2023.
2. Omatsu Y, Aiba S, Maeta T, Higaki K, Aoki K, Watanabe H, Kondoh G, Nishimura, R, Takeda S, Chung UI., *Nagasawa T.
   Runx1 and Runx2 inhibit fibrotic conversion of cellular niches for hematopoietic stem cells.
   Nature Communications 13; 2654, 2022.
3. Seike M, Omatsu Y, Watanabe H, Kondoh G, *Nagasawa, T.
   Stem cell niche-specific Ebf3 maintains the bone marrow cavity.
   Genes & Development 32; 359-372, 2018.
4. Omatsu Y, Seike M, Sugiyama T, Kume T, *Nagasawa T.
   Foxc1 is a critical regulator of haematopoietic stem/progenitor cell niche formation.
   Nature 508; 536-540, 2014.
5. Omatsu Y, Sugiyama T, Kohara H, Kondoh G, Fujii N, Kohno K, *Nagasawa T.
   The essential functions of adipo-osteogenic progenitors as the hematopoietic stem and progenitor cell niche.
   Immunity 33; 387-399, 2010.