長澤 丘司 | Takashi Nagasawa

大阪大学大学院生命機能研究科 / 医学系研究科・医学部 / 免疫学フロンティア研究センター 教授
Distinguished professor, Laboratory of Stem Cell Biology and Developmental Immunology, Graduate School of Frontier Biosciences and Graduate School of Medicine, Osaka University

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幹細胞ニッチを介した競合的選択による細胞集団の最適化

これまでの多細胞生命システムの形成・維持や、細胞競合の研究では、同一細胞種の集団内での細胞間相互作用が注目されてきた。一方、哺乳類の組織幹細胞と呼ばれる細胞集団は、組織の維持・再生・発がん等、運命決定の鍵となり、ニッチ細胞という支持細胞と接着し、維持・調節される。私たちは、免疫細胞を含む血液細胞の組織幹細胞である造血幹細胞のニッチ細胞は、CAR細胞という線維性細網細胞の一種であることを発見した。近年、造血幹細胞集団の一部に変異、「ばらつき」が生じた際、CAR細胞が変容することで、変異細胞の割合が競合的に変化する可能性が、慢性骨髄性白血病（CML）で示されたが、その分子機構は不明である。そこで、本研究では、変異造血幹細胞とその子孫細胞がニッチ細胞を介した競合的選択によって細胞集団を、どの程度、どのようにして最適化するのかを明らかにする。このニッチを介した競合的選択は、最近、腸管上皮幹細胞でも示され、新しい細胞競合の概念として発展する可能性がある。

1. Omatsu Y, Aiba S, Maeta T, Higaki K, Aoki K, Watanabe H, Kondoh G, Nishimura R, Takeda S, Chung U I, *Nagasawa T.
   Runx1 and Runx2 inhibit fibrotic conversion of cellular niches for hematopoietic stem cells.
   Nature Communications 13; 2654, 2022
2. Seike M, Omatsu Y, Watanabe H, Kondoh G, *Nagasawa T.
   Stem cell niche-specific Ebf3 maintains the bone marrow cavity.
   Genes & Development 32; 359-372, 2018.
3. Omatsu Y, Seike M, Sugiyama T, Kume T, *Nagasawa T.
   Foxc1 is a critical regulator of haematopoietic stem/progenitor cell niche formation.
   Nature 508; 536-540, 2014.
4. Omatsu Y, Sugiyama T, Kohara H, Kondoh G, Fujii N, Kohno K, *Nagasawa T.
   The essential functions of adipo-osteogenic progenitors as the hematopoietic stem and progenitor cell niche.
   Immunity 33; 387-399, 2010.
5. Sugiyama T, Kohara H, Noda M, *Nagasawa T.
   Maintenance of the hematopoietic stem cell pool by CXCL12-CXCR4 chemokine signaling in bone marrow stromal cell niches.
   Immunity 25; 977-988, 2006.
6. Tachibana K, Hirota S, Iizasa H, Yoshida H, Kawabata K, Kataoka Y, Kitamura Y, Matsushima K, Yoshida N, Nishikawa S, Kishimoto T, *Nagasawa T.
   The chomokine receptor CXCR4 is essential for vascularization of the gastrointestinal tract.
   Nature 393; 591-594, 1998.
7. *Nagasawa T, Hirota S, Tachibana K, Takakura N, Nishikawa S, Kitamura Y, Yoshida N, Kikutani H, Kishimoto T.
   Defects of B-cell lymphopoiesis and bone-marrow myelopoiesis in mice lacking the CXC chemokine PBSF/SDF-1.
   Nature 382; 635-638, 1996.