青木 一洋 | Kazuhiro Aoki

京都大学大学院生命科学研究科 教授
Professor, Graduate School of Biostudies, Kyoto University

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細胞接着因子のリモデリングによる癌細胞排除機構の解析

集団として細胞が運動する細胞集団運動は、組織の構築過程に見られる細胞運動様式の１つである。癌細胞などの異常な細胞が正常細胞によって排除される「細胞競合」においても、細胞集団運動が重要な役割を果たしている。しかし、癌細胞と隣接する正常細胞がどのようにして癌細胞をアピカル側へ押し出すのかということについては解析が限定的である。申請者は、ERK活性依存的にタイトジャンクション構成因子ZO-1タンパク質が細胞集団運動時のタイトジャンクションから基底面側に局在変化することを見出している。本研究では、ZO-1タンパク質の細胞内局在の変化と癌細胞のアピカル側への排除の関連を明らかにすることを目的とする。生細胞イメージングによるZO-1の細胞内局在の可視化、光依存的近接ビオチン化法による基底面ZO-1構造体の解読、光遺伝学技術によるZO-1局在の光操作を通じて、癌細胞のアピカル側への排除という競合的コミュニケーションの実体を明らかにする。

1. Sugiyama H, *Goto Y, Kondo Y, Coudreuse D, *Aoki K.
   Live-cell1imaging defines a threshold in CDK activity at the G2/M transition.
   Developmental Cell 59; 545-557.e4, 2024.
2. Nakamura A, *Goto Y, Sugiyama H, Tsukiji S, *Aoki K.
   Chemogenetic Manipulation of Endogenous Proteins in Fission Yeast Using a Self-Localizing Ligand-Induced Protein Translocation System.
   ACS Chemical Biology 18; 2506-2515, 2023.
3. Oda S, Sato-Ebine E, Nakamura A, Kimura KD, *Aoki K.
   Optogenetic control of cell signaling with red/far-red light-responsive optogenetic tools in Caenorhabditis elegans.
   ACS Synthetic Biology 12; 700–708, 2023.
4. Yamamoto K, Miura H, Ishida M, Mii Y, Kinoshita N, Takada S, Ueno N, Sawai S, *Kondo Y, *Aoki K.
   Optogenetic relaxation of actomyosin contractility uncovers mechanistic roles of cortical tension during cytokinesis.
   Nature Communications 12; 1-13, 2021.
5. Miura H, Kondo Y, Matsuda M, *Aoki K.
   Cell-to-cell heterogeneity in p38-mediated cross-inhibition of JNK causes stochastic cell death.
   Cell Reports 24; 2658-2668, 2018.
6. *Aoki K, Kondo Y, Naoki H, Hiratsuka T, Itoh RE, Matsuda M.
   Propagating Wave of ERK Activation Orients Collective Cell Migration.
   Developmental Cell 43; 305–317, 2017.
7. Uda Y, Goto Y, Oda S, Kohchi T, Matsuda M, *Aoki K.
   Efficient synthesis of phycocyanobilin in mammalian cells for optogenetic control of cell signaling
   Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 114; 11962-11967, 2017.