高田 慎治 | Shinji Takada

自然科学研究機構・生命創成探究センター 教授
Professor, National Institutes of Natural Science/Exploratory Research Center on Life and Living System (ExCELLS)

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細胞集団の自律性を司る競合的コミュニケーションと互恵的コミュニケーションの連携

集団内の不均一性は細胞競合により解消される。しかしながら、我々のこれまでの研究により、マウス胚の後端に位置する神経中胚葉前駆細胞集団においては、その前段階としてWntリガンドの相互交換によりWntシグナルの格差をできるだけ拡大させない仕組みがあり、この両者が重層的に機能することによって細胞集団の大きさと質が最適化されるという可能性が強く示唆される。そこで本研究ではこの仮説を検証することを目的とする。同時に、神経中胚葉前駆細胞集団だけでなく、同様なWntリガンドが発現する神経管背側領域におけるWntリガンドの相互交換の意義についても明らかにする。さらに、Wntシグナルの格差の是正または拡大に大きく寄与するパラメータを特定し、細胞集団の大きさと質を最適化する分子基盤を理解する。

1. *Fujimori S, Ohigashi I, Abe H, Matsushita Y, Katagiri T, Taketo M M, *Takahama Y, *Takada S.
   Fine-tuning of β-catenin in mouse thymic epithelial cells is required for postnatal T cell development.
   eLife 11; e69088, 2022.
2. *Mii Y, Nakazato K, Pack C-G, Ikeda T, Sako Y, Mochizuki A, *Taira M, *Takada S.
   Quantitative analyses reveal extracellular dynamics of Wnt ligands in Xenopus embryos
   eLife 10; e55108, 2021.
3. Shinozuka T, Takada R, Yoshida S, Yonemura S, *Takada S.
   Wnt produced by stretched roof-plate cells is required for the promotion of cell proliferation around the central canal of the spinal cord.
   Development 146; dev159343, 2019.
4. Takada R, Mii Y, Krayukhina E, Maruyama Y, Mio K, Sasaki Y, Shinkawa T, Pack C-G, Sako Y, Sato C, Uchiyama S, *Takada S.
   Assembly of protein complexes restricts diffusion of Wnt3a proteins.
   Communications Biology 1; 165, 2018.
5. Mii Y, Yamamoto T, Takada R, Mizumoto S, Matsuyama M, Yamada S, *Takada S, *Taira M.
   Roles of two types of heparan sulphate clusters in Wnt8 distribution and signalling in Xenopus.
   Nature Communications 8; 1973, 2017.
6. Takada R, Satomi Y, Kurata T, Ueno N, Norioka S, Kondoh H, *Takao T, *Takada S.
   Monounsaturated fatty acid modification of Wnt proteins: Its role in Wnt secretion.
   Developmental Cell 11; 791-801, 2006.